基因工程药物的审批程序

Ⅰ 基因工程药物的干扰素

当人或动物受到某种病毒感染时，体内会产生一种物质，它会阻止或干扰人体再次受到病毒感染，故人们把此种物质称为干扰素（Interfero,简称IFN），是1957年英国科学家多萨克斯（Lossaacs）和林德曼（Lindenmann）在研究流感病毒干扰现象时发现的。干扰素具有广谱抗病毒的效能，是一种治疗乙肝的有效药物，国际上批准治疗丙型病毒性肝炎的药物只有它。但是，通常情况下人体内干扰素基因处于睡眠状态，因而血中一般测不到干扰素。只有在发生病毒感染或受到干扰素诱导物的诱导时，人体内的干扰素基因才会苏醒，开始产生干扰素，但其数量微乎其微。即使经过诱导，从人血中提取1mg干扰素，需要人血8000ml，其成本高得惊人。据计算：要获取1磅（453g）纯干扰素，其成本高达200亿美元。使大多数病人没有使用干扰素的能力。1980年后，干扰素与乙肝疫苗一样，采用基因工程进行生产，其基本原理及操作流程与乙肝疫苗十分类似。现在要获取1磅（453g）纯干扰素，其成本不到1亿美元。基因工程生产出来的大量干扰素，是基因工程药物对人类的又一重大贡献。
随着基因工程技术的进展，基因工程药物正在不断增加，创造了可以长期获取更大利润的商机。

Ⅱ 基因工程药制造的主要程序有哪些

基因工程药物是先确定对某种疾病有预防和治疗作用的蛋白质，然后回将控制该蛋白质合成过答程的基因取出来，经过一系列基因操作，最后将该基因放入可以大量生产的受体细胞中去，这些受体细胞包括细菌、酵母菌、动物或动物细胞、植物或植物细胞，在受体细胞不断繁殖过程中，大规模生产具有预防和治疗这些疾病的蛋白质，即基因疫苗或药物。转基因动物是指将特定的外源基因导入动物受精卵或胚胎，使之稳定整合于动物的染色体基因组并能遗传给后代的一类动物。所以，基因工程药物不一定来源于转基因动物生产。

Ⅲ 简述基因工程药物生产的基本过程

首先我们要知道药物是那种生物产生的（一般基因工程药物都是蛋白质类）内，那么蛋白质背后的操纵者容一定时基因DNA，把这段可以产生这种蛋白质的生物细胞中的基因找到。然后导入到其他可以大量转录翻译这种药物蛋白的受体细胞中（大多为微生物细胞），让其成功产生药物蛋白。

Ⅳ 简述基因工程药物制造的主要程序。

书上都有，如《基因工程》。

Ⅳ 简述基因工程药物生产的基本过程

基因工程简介

我们常常说基因是生物体进行生命活动的“蓝图”，这是因为生物体可以通过基因的特异性表达，来完成各种生命活动。例如，青霉菌能够产生出对人类有用的抗生素——青霉素；豆科植物的根瘤菌能够固定空气中的氮；家蚕能够吐出丝……那么，人们能不能通过改造生物体的基因，定向地改变生物的遗传特性呢？比如，通过对基因进行改造和重新组合，让禾本科的植物也能够固定空气中的氮，让细菌“吐出”蚕丝，让微生物生产出人的胰岛素、干扰素等珍贵的药物。科学家们经过多年的努力，终于在20世纪70年代，创立了一种能够定向改造生物的新技术——基因工程。那么，什么是基因工程呢？基因工程又是怎样改变生物遗传特性的呢？

一 基因工程的基本内容

基因工程又叫做基因拼接技术或DNA重组技术。这种技术是在生物体外，通过对DNA分子进行人工“剪切”和“拼接”，对生物的基因进行改造和重新组合，然后导入受体细胞内进行无性繁殖，使重组基因在受体细胞内表达，产生出人类所需要的基因产物。通俗地说，就是按照人们的主观意愿，把一种生物的个别基因复制出来，加以修饰改造，然后放到另一种生物的细胞里，定向地改造生物的遗传性状。

基因工程是在DNA分子水平上进行设计施工的。DNA分子的直径只有2.0nm(粗细只有头发丝的十万分之一)，其长度也是极其短小的。如流感嗜血杆菌的DNA，长度只有0.83?m，即使是较大的大肠杆菌，其长度也只有1.36?m。要在如此微小的DNA分子上进行剪切和拼接，是一项非常精细的工作，必须要有专门的工具。

Ⅵ 简述基因工程药物的质量控制

找到一篇论文，希望对你有所帮助

浅议基因工程药物的质量控制

生命科学正成为21世纪的领头科学。生物药物毒性低、副作用小、容易为人体吸收，因此在药品中比例趋增。自1982年全世界第一个基因重组新药“人胰岛素”在美国上市以来，美国现已有近百种基因工程重组生物技术药物获FDA批准上市〔1〕；自1989年我国批准了第一个在我国生产的基因工程药物重组人干扰素α1b，现已正式批准上市的达20种。《中国药典》（2000年版）首次载入了基因工程产品。

目前，基因工程药物主要有重组蛋白质或多肽类、抗体和疫苗3大类。此类药物的出现和发展，给药物分析带来了新的挑战，由于其可能含有用传统生产方法不可能存在的有害物质，所以这类产品的质量控制与传统方法生产的产品有本质的差别。鉴于这类产品生产工艺的特殊性，除需要鉴定最终产品外，还需从基因的来源及确证、菌种的鉴定、原始细胞库等方面提出质量控制的要求，对培养、纯化等每个生产环节严格控制，才能保证最终产品的有效性、安全性和一致性。由于产品有其固定的易变性，质量控制尚无非常成熟的经验和方法，本文在此就有关问题作一简述。

1 质量控制要点

1.1 原材料

主要是对目的基因、表达载体及宿主细胞（如细菌、酵母、哺乳细胞和昆虫细胞）的检查，以及使用它们时制订严格要求，否则就无从保证产品质量的安全性和一致性，并可能产生不希望产生的遗传诱导的变化。

1.2 培养过程

无论是发酵还是细胞生产，关键是保证基因的稳定性、一致性和不被污染。主要控制的有生产用细胞库、有限代次的生产、连续培养过程。

1.3 纯化工艺过程

要求能保证去除微量DNA、糖类、残余宿主蛋白质、纯化过程带入的有害化学物质、致热原，或者将这类杂质减少至允许量。

1.4 最终产品

主要表现在生物学效价测定、蛋白质纯度检查、蛋白质的比活性、蛋白质的性质鉴定几个方面。

1.5 杂质检测

蛋白类，由于降解、聚合或者错误折叠而造成的目的蛋白变构体在体内往往会导致抗体的产生；非蛋白类，主要有细菌、病毒、热原质和DNA几种类型，往往在极低的水平就可以产生严重的危害作用。

1.6 安全性试验

其中的无菌试验、热原试验、安全性和毒性试验按我国新颁布的《中国生物制品规程》进行。

2 基因工程药物的检验

基因工程药物的质量控制需要采用理化、免疫学及生物学的方法共同实现。目前在基因工程药物的质量控制中，理化测定代替生物测定成为趋势，生物测定已退居为产品批准上市前做基础研究的生物活性验证手段。下面为成品理化性质的检定。

2.1 蛋白质含量

通常是测定溶液中蛋白质的浓度，由于每一种蛋白质都含有恒定量的氮元素，因此可以通过测定样品蛋白质中的氮含量来对蛋白质定量。常用的方法有光吸收法、双缩脲法、福林-酚法等。

2.2 蛋白质纯度

是一个重要的指标。一般指是否含有其他杂蛋白，而不包括盐、缓冲液离子、十二烷基硫酸钠（SDS）等小分子在内，根据中国生物制品检定规程，要求考虑上述小分子的存在与否。常用的方法有聚丙烯酰胺凝胶电泳（PAGE）、等电聚焦（IEF）、毛细管电泳（HPCE）、高效液相色谱（HPLC）等。

2.3 蛋白质的分子量测定

常用的方法有SDS-PAGE、HPCE、质谱法等。

2.4 蛋白质等电点的测定

理论上，一种蛋白质只有一个等电点。常用的方法有IEF法等。

2.5 氨基酸组成分析

可以和标准样品进行比较，以确认重组蛋白质的氨基酸组成是否和天然的蛋白质的氨基酸组成一样，如果是未知蛋白质，可以到蛋白质数据库中查阅，看和哪一种已知蛋白质组成相同，再做进一步确认，或者可能是一种新的蛋白质。常用的方法有水解蛋白质或多肽、氨基酸衍生方法（茚三酮法、荧光胺法等）等。

2.6 部分氨基酸序列分析

首先将氨基酸一个一个依次从蛋白质或者多肽的末端（N端或C端）切割下来，有化学法和酶法（化学法用得较多）；然后在氨基酸残基上衍生一个生色集团，通过HPLC法进行分离测定。包括N端氨基酸分析和C端氨基酸分析。

2.7 肽图分析

根据蛋白质分子量大小以及氨基酸组成特点，使用专一性较强的蛋白水解酶作用于特殊的肽链位点，将蛋白质裂解成较小的片断，通过一定的分离检测手段形成特征性的指纹图谱来进行分析。

3 方法及技术应用

大都采用适合于肽、蛋白质、多糖等大分子化合物的现代色谱、光谱综合性方法。

3.1 质谱分析

质谱技术（MS）包括MS联用广泛应用于蛋白质的纯度鉴定、分子量测定、序列测定、肽谱分析、二硫键测定、乙酰、糖基化等研究中，前景广阔。MS可以测定一个未知蛋白质或者不纯蛋白质各个组分的分子量（可高达几十万甚至几百万），同时可以定出较复杂的蛋白质裂解的每个肽片段的分子量及其序列；可以解决一些用经典的蛋白质结构测定方法难以解决的问题，如N端封闭的肽和环肽样品。常用的有快原子轰击质谱技术（FAB）、电喷雾质谱技术（ESI）、基质辅助激光解析质谱技术（MALDI）等。

3.2 核磁共振技术（NMR）

近来出现了二维、三维乃至四维NMR技术，提供了生物大分子的三维结构信息、局部结构以及构象动力学方面的信息；NMR技术还可以应用到鉴定蛋白质分子中某些原子与配体中某些原子间的相互接触，研究大分子间以及它们与小分子之间相互作用和分子识别。大致步骤为：研究样品的选择和制备、NMR数据的采集与数据处理、质子自旋系统的识别与信号归属、决定结构约束因子和分析规则二级结构、计算出符合约束因子的三维结构和进行结构精修。

3.3 双相电泳技术

双相凝胶电泳即等电聚焦/十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳（INF/SDS-PAGE），分离系统应用了蛋白质分子的两个特性对其进行分离，第一相是根据不同蛋白质分子所带电荷量的差异，用等电聚焦技术分离蛋白质；第二相是根据不同蛋白质分子量大小的不同，与SDS结合后在聚丙烯酰胺凝胶中迁移的速度不同达到分离蛋白质的目的。随着技术的不断改进，结合同位素标记技术灵敏度逐渐提高，其应用范围更加广泛。

3.4 蛋白质的二硫键分析

二硫键是否正确配对，对生物活性至关重要。方法有前述的MS法。

4 临床前安全性评价

指导原则适用于利用细菌、酵母、昆虫、植物和哺乳动物细胞等表达系统从特征性细胞中得到的药物，但不包括常规细胞细菌和病毒疫苗或细胞和基因治疗。

在设计方案时应考虑：相关动物种属的选择；动物的数量；给药方案；免疫原性；使用过程中受试动物的稳定性和量的恒定。

要求包括：安全药理学；暴露水平评价（药代和毒代动力学）；单次给药毒性研究和重复给药毒性评价；免疫毒性研究；生殖和发育毒性研究；遗传毒性研究；致癌毒性研究；局部耐受性研究等8个方面。

每一种生物技术药品是独特的，因此应根据药品的具体情况制定不同的安全性评价方案。生物技术药品的不良反应是其药理作用的放大，应选择最为相关的动物对其进行临床前安全性评价，再结合其生物学活性、药效和药代的资料，就能得到有用的药品安全性信息。

20年来，我国虽然对生物技术药物分析研究做了大量的基础性工作，但仍有许多新问题、新情况需要认真对待，以适应时代变革的要求。我国生物药物分析的整体水平与发达国家相比，发展还极不平衡，更为先进的分析化学技术还不能及时地应用于生物药物的分析领域；对新兴生物技术药物的有效质量控制体系还未形成；相关的基础性研究还处于起步阶段，已滞后于生物技术药物本身的发展水平。这些都是亟待我们发展和努力的。

参考资料：http://www.39kf.com/cooperate/qk/medicalpractice/0511/2006-08-20-238874.shtml

Ⅶ 基因工程药物到2020年有什么突破性进展

基因工程此案如今的应用，
在生产领域,
人们可以利用基因技术,
生产转基因食品....
在基因工程研究的关键技术，和成果产业化方面均有突破性的进展。

Ⅷ 基因工程药物研制有哪些主要过程

基因工程药物的生产必须首先获得目的基因，然后用限制性内切酶和连接酶将所需目的基因插入适当的载体质粒或噬菌体中并转入大肠杆菌或其他宿主菌（细胞），以便大量复制目的基因。对目的基因要进行限制性内切酶和核苷酸序列分析。
目的基因获得后，最重要的就是使目的基因表达。基因的表达系统有原核生物系统和真核生物化的难易。将目的基因与表达载体重组，转入合适表达系统，获得稳定高效表达的基因工程菌（细胞）。
建立适于目的基因高效表达的发酵工艺，以便获得较高产量的目的基因表达产物。建立起一系列相应的分离纯化、质量控制、产品保存等技术。

Ⅸ 简述基因工程药物生产的基本过程

用基因工程方法制造的工程菌可以高效率地产生各种高质量、低成本的药品。进行内基因操作一般要四个步容骤。
1、提取目的基因，有两条途径：一是从供体细胞的DNA中直接分离；二是人工合成。
2、目的基因与运载体结合。质粒是最常用的运载体，所以这一步也叫重组质粒。
3、将目的基因导入受体细胞。目的基因到入受体细胞后就可以随着受体细胞的繁殖而复制，由于细菌的繁殖速度非常快，在很短的时间内就能获得大量的目的基因。
4目的基因的检测和表达。在完成上述步骤后在全部受体细胞中真正能够摄入重组DNA分子的受体细胞是很少的。因此，必须对受体细胞进行检测。重组的DNA分子进入受体细胞后，受体细胞必须表现出特定的性状才能说明目的基因完成了表达过程。
不知道对你有没有帮助啊。嘻嘻

Ⅹ 简述基因工程药物制造主要程序

目前基因工程制药不大景气，一个工厂就够一个国家用的了，竞争太激烈。具体可以看书。