肝素污染

Ⅰ 肝素只存在于肝脏吗肝素的发现与命名

袱人双少火才丈 肝素是一种作用快、效力强的注!射用抗凝剂,它是一种粘多专酪的硫酸醋,在休属内外均能延长凝血时间,对凝血过程的各个环节均有影响。 肝素是在1916年被发现的,发现者是正在约输·霍普金斯医院工作的医学生麦克廉(JayM。lean),那年他是医学院的二年级学生,在生理学教授豪维尔(Howell)博士指导下进行体内促凝血物质效价测定的专题研究,在研究中麦克廉发现各种组织(脑、心、肝等)等的提取物都有促凝作用,在贮存期间则活性减退。可是出乎意料之外,贮存最久的肝脏提取物不但不促凝,反而阻止血液凝固。麦克廉将此发现向豪维尔博士报告,当时豪维尔表示怀疑,怀疑提取物是否被盐污染。但经重复试验证明在肝 入双效双效脏提取物中确实存在一种强力的抗凝物质。当时,由子认为此物质只存在于肝脏,故取名为肝素。肝脏的希腊文名为Hepar,故肝素被命名为Heparin,此一名称一直沿用至今。 1 937年,加拿大的查斯发现人休的许多组织都含有肝素,尤其在肺脏,其含量比肝脏还多,查斯从动物的肺组织提取物中分离并纯化了肝素。同年,临床上首次用肝素预防血栓形成获得成功,从此,肝素成为临床上常用的抗凝剂。目前,肝素

Ⅱ 谁会检测假肝素钠

金标法C-反应蛋白全血定量检测方法

发布时间:02年[$mon
原理：ycoCard CRP是一种固相的夹心法免疫试验。稀释后的样品加于卡片上6个试验孔中的1孔，标本流过反应膜，CRP分子即被固定于膜上的CRP特异性单克隆抗体所捕获，CRP将和随后加入的胶体金抗体结合物相结合，发生双抗体夹心法的反应。未结合的金标抗体，用一滴洗涤液将其从膜上清除，滤纸层将吸收过剩的液体。在标本中CRP达到病理的水平，膜上出现紫红色，颜色的强度和CRP浓度比例有关。颜色的强度可以用肉眼观察和参考比色卡相比较作出半定量的估计，或者用NycoCard READER金标定量仪作定量测定。

特异性：
----在试验中应用了抗人CRP的特异的单克隆抗体。没有发现其他的血液成份在这个NycoCard CRP试验系统中有交叉反应。

标准化：
NycoCard CRP全血法是以CRM470（IFCC／BCR／CAP参考品）所校准的。

测定范围：
CRP 10－200mg／L

精确度：
在质控实验室的试验，通常可得到的精确度是变异系数（CV）5－8％。这和整个测定的范围，也和仪器读结果有关。

干扰因素：
用肝素、枸橼酸钠或EDTA不影响试验。增高的胆红素水平、脂类或类风湿因子（RF）不影响试验的结果。当血球比积大于50％，应该加以校正。

试验盒组成，（48人份）
试验卡片：4×2PCS
每个试验卡片有6个试验孔，这些孔下方垫有渗水的包被抗CRP单克隆抗体的膜。
R1 稀释液：2×26×1.0ml
硼酸盐缓冲液（PH9.0）及洗涤剂。
R2结合物：1×3.0ml
含有用胶体金标记的抗CRP单克隆抗体的磷酸盐缓冲液。
R3洗涤剂：1×4.5ml
磷酸盐含钠缓冲液（PH7.4）及洗涤剂。
阳性质控品：1×0.5ml
加入纯化的CRP的人血清。CRP浓度在标签上。
毛细吸管：50支
25ul含有肝素钠的玻璃毛细管。
滴吸管：2支
分别用于R2结合物（黑帽）和R3洗涤液（白帽）
参考色谱图：1只
在塑料棒上带有颜色区带，指示出从10到200mg／L的5个CRP水平。为了肉眼观察的结果作解释。
塑料袋：2只
1个袋存放已使用的卡片，多余的卡片储存在另一袋中。
但试剂盒不提供需用的材料：
25ul吸管及吸管头，加标本时用。

注意点：
试剂盒有叠氮钠，有毒性，在R1、R2及R3中的浓度为0.02％，在阳性对照物中<0.1％。R1含有清洁剂，对眼及皮肤有刺激。阳性对照品的制备是用斯堪的那维亚血液中心志愿献血员的血，各个经检查乙肝S抗原，丙肝抗体及HIVI和II抗体为阴性。虽然如此，处理质控品应当像对病人标本一样谨慎小心。

稳定性及储存
在到期的日期内使用，要求试剂盒在密封的状态，在原始的容器内，储存在2－8℃。避免直接的阳光，避免在30℃以上的温度下暴露，不能冰冻。应完全按照指导使用试剂盒。
R1：存放在冰箱或室温下，在效期之前是稳定的，临用前放到室温下（15－25℃）。
R2和R3，打开的：在2－8℃是稳定的直到有效期，在15－25℃（工作完毕后置冰箱），4星期内是稳定的。
试验卡片，打开铝箔袋：在2－25℃（工作完毕放冰箱）四周是稳定的，剩下的卡片在2－8℃保持12个星期，在15－25℃为4周。各个都要关紧塑料袋口和试剂盒一起保存。
已开封的对照品：在2－8℃下4周内是稳定的，要无污染。
血标本（抗凝）：在2－8℃稳定3天。
用R1稀释的血标本：在2－8℃保持8小时。
此外，用R1稀释的EDTA血在细胞完全溶解后应立即测定。

试验步骤
重要的操作注意点
·不能使用不同批号中的试剂
·在应用前把R1稀释液带入室温（15－25℃）
·R2结合物，R3洗涤液及试验卡片能在冷或平衡到室温应用。
·在试验孔的下面注上病人或质控鉴别
·吸管头或手不能接触试验膜
·在每步加液之间换吸管头
·在用后将螺帽旋紧

标本材料：
带有或不带有抗凝剂（肝素、枸橼酸盐或EDTA）的毛细管血及静脉血都能用。
质量控制：
阳性控制品应当用来证实试剂的功效及试验的正确操作。这控制品的试验按照病人标本的同样操作。测定值应当在标贴上标明的范围以内。

操作步骤：
1． 标本稀释
加25ul血标本或质控品到含有R1稀释液的试管中，盖紧试管并有力地混匀达10秒。如静置试管至少45秒。
注意：R1稀释液必须达到室温，轻轻揩去毛细管外面或吸管头外面过剩的液体。在加到卡片以前用眼观察，确保稀释的样本是澄清的。
2． 样本的使用
加入25ul稀释的血样本或稀释的质控品于预定的反应孔。使稀释的样本浸湿卡片（10－20秒）。
注意：轻轻地揩去吸管头外面过剩的液体。
3． R2结合物的使用
加1滴（或50ul）结合物（黑盖）于试验孔。让结合物浸湿卡片（20－30秒）。
注意：吸管头应当垂直，并在试验孔上方约1cm。
4． R3洗涤液的应用
加1滴洗涤液（白帽）到试验孔。使溶液浸湿卡片，在读结果前使颜色稳定（20－30秒）。在5分钟内读取结果。
注意：吸管头应被垂直握着，并在试验孔上方1cm。

结果判读
肉眼观察：
样品的CRP浓度是将试验的反应和参考图谱相比较之后被估计的。色谱的区带符合于下面的血样本的血清部分中的CRP浓度：10mg／L，25mg／L，50mg／L，100mg/L，200mg／L试验结果被推荐以下方式作报告：
试验反应的颜色 CRP浓度
比10mg／L区带的颜色浅 ＜10mg／L
和区带等同 和区带一致
在2个区带之间 估计值在2区带之间
比200mg／L区带的颜色深 ＞200mg／L

仪器测读
NycoCard READER作为定量测定其结果。按照仪器手册读结果。

血球比积的影响：
血球比积超过50％的样本，其试验结果应该按表随各个系数而增加。
血球比积％ 50 55 60 65 70 75 80

系数 1.2 1.3 1.5 1.7 2.0 2.4 3.0
血容比积参考范围：女子35－44％ 男子39－48％
正常CRP水平（≤10mg／L）
血清CRP参考范围通常报告在10mg／L以下。NycoCard CRP结果等同或小于10mg／L被认为是正常的。

增高的CRP水平（＞10mg／L）
CRP水平大于10－15mg／L通常被认为是病理性的。病毒及轻度细菌感染，CRP浓度适度增加（达50mg／L）。当严重的细菌感染就显著增加（大于60mg／L）。

注意事项
·在加样本到试验孔时开成气泡，应重新试验
·血细胞溶解不完全。R1洗涤液需放在室温（15－25℃），有力地混匀稀释的样本（约10
秒）。将试管放置至少45秒。
·由于离白血球水平（＞60×109／L）、纤维物质及血细胞不完全溶解，而减少样本流过滤
膜。如果在15－25℃溶解时间之后稀释样本仍然混浊，离心，用上清液加到卡片上。
·不准确的吸管要进行校正吸管。
·在R2结合物完全浸湿卡片之前就加R3洗涤液，这将导致假阳性结果。
·血细胞不完全溶解或渗滤受阻也可能导致假阳性结果。

Ⅲ 德国肝素钠专用树脂工艺流程怎么处理

肝素钠的提取来源于猪小肠粘膜，通过2709蛋白酶酶解后得到肝素溶液，再加入氯化内钠并升高温度后容使猪小肠粘膜中的动物蛋白凝聚，使生成的肝素钠容易进行离子交换；采用稀氯化钠溶液洗涤后的强碱性离子交换树脂再用高浓度的氯化钠溶液洗脱，洗脱后的肝素钠在酒精溶液中沉淀、干燥制得肝素钠粗品；再将肝素钠粗品进行酸化去除酸性杂蛋白，再进行两次氧化的精制操作，制得产品的单位效价在每毫克140～150国际单位以上，而且产品为无菌、无热原产品，特别是在制备过程中没有废水污染环境.步骤：将重复利用后的树脂放入清水中浸泡，捞出滤干；将上述滤干后的树脂加入比重为23度的盐水中浸泡，过滤得到滤液，浸泡其间不断搅拌，盐水的加入量为树脂的0.7倍；将上述滤上物再加入比重为25度的盐水中浸泡，过滤得到滤液，浸泡其间不断搅拌，盐水的加入量为树脂的0.7倍；将滤液A和滤液B混合，加入85度的酒精直至滤液酒精度为35度为止，得到白色沉淀物为肝素钠；由于采取清水浸泡，使树脂充分扩张，又采用两次不同浓度的盐水进行浸泡，使树脂中吸附的肝素钠充分洗脱出来，既增加了肝素钠的提取量，又提高了树脂的反复吸附能力

Ⅳ 谁发现了肝素

发现肝素

1916年，在约翰·霍普金斯医院工作的二年级医学生麦克廉（Jay McLean）在生理学教授豪维尔（W. H. Howell）的指导下，进行体内促凝血物质效价测定的专题研究。在研究中，麦克廉发现，多种组织（脑、心、肝等）的提取物有促凝作用，而且在贮存期间活性减低。

可是，出乎意料之外的是，贮存最久的肝脏提取物不但不促凝，反而可阻止血液凝固。麦克廉将此发现向豪维尔教授报告，当时豪维尔表示怀疑，怀疑提取物被盐污染。但随后经重复实验证明，肝脏提取物中确实存在一种强力的抗凝物质。豪维尔教授随后从犬肝脏中萃取出该物质。当时认为该物质只存在于肝脏，故取名为肝素，此名称一直沿用至今。起初，由于价格昂贵，肝素仅用于实验。

时间来到20多年后，1937年，加拿大查斯发现，人体的许多组织含有肝素，尤其是肺脏，其含量比肝脏还多。查斯从动物的肺组织提取物中分离并纯化出肝素。自从有了从牛肺组织中提取肝素的技术，才有了肝素的大规模生产。

1938年，研究者开展了第一项肝素预防深静脉血栓形成（DVT）的临床试验，肝素预防血栓形成获得成功。在被发现20多年后，肝素才正式成为预防血栓栓塞的手段，开始广泛应用。自此，肝素成为临床上常用的抗凝药。

Ⅳ 猪小肠提取肝素纳对环境有污染吗，有多大详细点的

有污染、主要是废水废气污染

Ⅵ 中国的原料药问题

周一，中美官员在肝素原料受到污染责任何在的问题上争执不下。肝素是一种广泛应用的血液稀释剂。

美国食品和药物管理局(U.S.FoodandDrugAdministration,简称FDA)称污染事件是一个“世界性的问题”，已在美国等11个国家出现，并与多达81例死亡事件有关。

FDA下属的药品审查与研究中心()主任珍尼特?伍德考克(JanetWoodcock)说，受到多硫酸软骨素污染的肝素已追溯到中国的12家公司。

在伍德考克作出上述表示之前的几个小时，中国政府开始“反击”FDA认为多硫酸软骨素与不良反应有关、且污染源为中国的结论。

中国驻美大使馆的官员强烈反对FDA声称中国公司应承担责任的言论，并指出问题始于美国。中国卫生官员在周一上午的新闻发布会上表示，他们打算本周参观新泽西的一家肝素工厂。

中国药品生物制品检定所()副所长金少鸿说，多硫酸软骨素不是问题的根源。

FDA反驳了中国认为污染物与过敏反应并无确切关联的说法。伍德考克说，我们注意到，中国同行对这样的联系是否明确尚存怀疑。

中国药品生物制品检定所副所长金少鸿认为

肝素污染物与过敏反应并无确切关联中国产问题药品、宠物食品、牙膏、鲶鱼及含铅儿童玩具引发了极大反响，美国国会因此要求立法加强对进口食品和药品的监管，并要求FDA对那些向美输出食品和药品的中国工厂实施更加严格的检查。如果实施更为严格的进口法规，可能对成本低廉的药品制造中心产生影响，美国制药行业也会遇到麻烦。

中国用以筛查污染物的方法可能是FDA和中国得出截然相反结论的关键原因之一。FDA的莫赫德?纳斯尔(MohedNasr)表示，中方的检测不够精细，敏感度也不高，未能有效检测出微量污染物。

位于伊利诺伊州的药用肝素销售商百特(BaxterInternationalInc.)近日召回了大批肝素产品。日本、澳大利亚和一些欧洲国家也发布了警告或实施召回。

中国官员称，未受污染的肝素与100起不良反应有关，其中25起为严重不良反应。FDA说，中国的分析有误，中方检测的药品批次后被发现受到了污染。

百特也不同意中国的说法。该公司发言人埃琳?加德纳(ErinGardiner)指出，我们接到不良反应报告的药品批次中含有污染物。

中国政府发起针对FDA的公关行动之时，FDA也刚好向中国主要的肝素生产厂家常州凯普生物化学有限公司(ChangzhouSPL)发出警告信，称该公司未能有效回应FDA早些时候对其工厂状况表达的担忧。常州凯普是威斯康星州企业的在华合资工厂，后者是百特的主要肝素供应商。

常州凯普说，他们认为警告信并未反映常州凯普遵从当前生产标准的实际状况。FDA称，污染物似乎是在常州凯普涉入之前就进入了供应链。

FDA局长艾森巴赫(AndrewVonEschenbach)上周向一个参议院委员会作证时称，污染物是在生产过程中故意加入到肝素里的，且掺假行为是出于经济目的，想扩大源头的药品供应。中国政府随后对此作出了反应。

美国卫生与公共服务部部长迈克?李维特(MikeLeavitt)周一对媒体称，美中就去年12月签定的协议展开了良好的合作，该协议给了中国政府更大的压力，促使其对食品、药品和医疗设备的出口进行监管。李维特说，双方存在一些分歧，但彼此的合作还是取得了一些成效。

周二，众议院能源和商务委员会()将就FDA在外国食品和药品进口方面的失察举行听证会。鉴于FDA局长也将作证陈词，因而美方与中国卫生官员的新论战可能浮出水

Ⅶ 肝素生产中如何通过技术改进降低废水对环境的污染压力

玻璃中一般含硼，可用我们树脂吸附掉

Ⅷ 肝素钠生产工艺

肝素钠的提取来源于猪小肠粘膜，通过2709蛋白酶酶解后得到肝素溶液，再加入氯化钠并升内高温度后使猪小肠粘容膜中的动物蛋白凝聚，使生成的肝素钠容易进行离子交换；采用稀氯化钠溶液洗涤后的强碱性离子交换树脂再用高浓度的氯化钠溶液洗脱，洗脱后的肝素钠在酒精溶液中沉淀、干燥制得肝素钠粗品；再将肝素钠粗品进行酸化去除酸性杂蛋白，再进行两次氧化的精制操作，制得产品的单位效价在每毫克140～150国际单位以上，而且产品为无菌、无热原产品，特别是在制备过程中没有废水污染环境.步骤：将重复利用后的树脂放入清水中浸泡，捞出滤干；将上述滤干后的树脂加入比重为23度的盐水中浸泡，过滤得到滤液，浸泡其间不断搅拌，盐水的加入量为树脂的0.7倍；将上述滤上物再加入比重为25度的盐水中浸泡，过滤得到滤液，浸泡其间不断搅拌，盐水的加入量为树脂的0.7倍；将滤液A和滤液B混合，加入85度的酒精直至滤液酒精度为35度为止，得到白色沉淀物为肝素钠；由于采取清水浸泡，使树脂充分扩张，又采用两次不同浓度的盐水进行浸泡，使树脂中吸附的肝素钠充分洗脱出来，既增加了肝素钠的提取量，又提高了树脂的反复吸附能力

Ⅸ 肝素钠让带到火车上吗

禁止携带上火车的物品：
1．国家禁止或限制运输的物品；
2．法律、法规、规章回中规定的危险品答（如雷管、炸药、鞭炮、汽油、煤油、电石、液化气体等易爆、易燃、自燃物品和杀伤性剧毒物品）、弹药和承运人不能判明性质的化工产品；
3．动物以及损坏或污染车辆、妨碍公共卫生（如：鸡、鸭、鹅、狗、猪、包括有恶臭等异味）的物品；
4．规格或重量超过旅客免费携带品规定的物品