简述注射剂污染热源的途径以及去除方法

Ⅰ 注射剂用什么方法除热原最好

注射剂生产中，原辅料、溶剂本身附有大量的热原物质。热原的体积很小，一般为0.5~5纳米，可通过一般滤器；常用的除菌滤器孔径也在0.1~0.8微米之间，对热原不能完全滤除；超滤膜孔径为0.001~0.02微米，能除去热原，但对药液主药成分截留较严重，不经济，局限性大。活性炭对热原有较强的吸附作用，且有助滤脱色作用，在注射液生产中被广泛使用，但使用时用量一定要视原料质量、药液澄明度和其本身质量而定，一般为溶液总量的0.1%~1%。可以说，活性炭是去除热原的一种有效手段，但是在使用中要根据不同的情况确定其使用方式。

Ⅱ 什么是热原简述热原的性质，热原的污染途径及去除热原的方法

热原（pyrogen）系指能引起恒温动物体温异常升高的致热物质。它包括细菌性热原、内源性高分子热原、内源性低分子热原及化学热原等。这里所指的“热原”，主要是指细菌性热原，是某些细菌的代谢产物、细菌尸体及内毒素。致热能力最强的是革兰氏阴性杆菌的产物，其次是革兰阳性杆菌类，革兰阳性球菌则较弱，霉菌、酵母菌、甚至病毒也能产生热原。
发热机理
热原——白细胞(WBC)——吞噬——白细胞崩解，释放内源性致热原——作用于体温调节中枢——产热增加、散热减少——体温上升。
检查方法
热原检查（家兔法）
由于家兔对热原的反应与人基本相似，家兔法为各国药典规定的检查热原的法定方法。
《中国药典》2005年版规定的热原检查法系将一定剂量的供试品，静脉注入家兔体内，在规定时间内，观察家兔体温升高的情况，以判定供试品中所含热原的限度是否符合规定。
检查结果的准确性和一致性取决于试验动物的状况、试验室条件和操作的规范性。家兔法检测内毒素的灵敏度为0.001μg/ml,试验结果接近人体真实情况，但操作繁琐费时，不能用于注射剂生产过程中的质量监控，且不适用于放射性药物、肿瘤抑制剂等细胞毒性药物制剂。
细菌内毒素检查法（鲎试剂法）
细菌内毒素检查法系利用鲎试剂来检测或量化由革兰阴性菌产生的细菌内毒素，以判断供试品中细菌内毒素的限量是否符合规定的一种方法．细菌内毒素的量用内毒素单位（EU）表示。
细菌内毒素检查包括凝胶法和光度测定法两种方法，前者利用鲎试剂与细菌内毒素产生凝集反应的原理来检测或半定量内毒素，后者包括浊度法和显色基质法，系分别利用鲎试剂与内毒素反应过程中的浊度变化及产生的凝固酶使特定底物释放出呈色团的多少来测定内毒素。
鲎试剂法检查内毒素的灵敏度为0.0001μg/ml,比家兔法灵敏10倍，操作简单易行，试验费用低，结果迅速可靠，适用于注射剂生产过程中的热原控制和家兔法不能检测的某些细胞毒性药物制剂，但其对革兰阴性菌以外的内毒素不灵敏，鲎试剂法尚不能完全代替家兔法。
热原除去方法
（一）除去药液中热原的方法
1、活性炭吸附法：即在配液时加入0.1-0.5%（溶液体积）的针用一级活性炭，煮沸并搅拌15分钟，即能除去大部分热原，而且活性炭还有脱色、助滤、除臭作用。但活性炭也会吸附部分药液，故使用时应过量投料，但小剂量药物不宜使用。
2、离子交换法：热原在水溶液中带负电，可被阴树脂所交换，但树脂易饱和，须经常再生。
3、凝胶过滤法：凝胶为一分子筛，利用热原与药物分子量的差异，将两者分开。但当两者分子量相差不大时，不宜使用。
4、超滤法：超滤膜的膜孔仅为3.0-15nm，故可有效去除药液中的细菌与热原。
（二）除去器具上热原的方法
1、酸碱法：因热原能被强酸、强碱或强氧化剂等破坏，所以玻璃容器、用具及输液瓶等均可使用重铬酸钾硫酸清洁液浸泡以破坏热原。
2、高温法：注射用针头、针筒及玻璃器皿等，先洗涤洁净烘干后，再在180℃加热2小时或250℃加热30分钟以上处理破坏热原。
（三）除去溶媒中热原的方法
1、蒸馏法：利用热原的不挥发性来制备注射用水，但热原又具有水溶性，所以蒸馏器要有隔沫装置，挡住雾滴的通过，避免热原进入蒸馏水中。
2、反渗透法：用醋酸纤维素膜和聚酰胺膜制备注射用水可除去热原，与蒸馏法相比，具有节约热能和冷却水的优点。

Ⅲ 热原污染的途径有哪些

1.溶剂带入：蒸馏器结构不合理，操作不当；注射用水贮存时间过长；
2.原辅料带入：糖、蛋白质、抗生素类药品易被污染；医学|教育|网搜集整理
3.容器、用具、管道和设备等带入：管理及操作不严格；
4.制备过程中的污染：室内洁净度差，操作时间过长；
5.输液器带入：输液器具不合要求。

Ⅳ 注射剂的热源污染

1，去除热源是注射剂工艺很重要也很麻烦的一个问题，很多药厂因此而返工甚至废料。所以用什么方法，什么设备十分重要。
2，用微滤（0.22um)除热源不适宜,但是有在微滤的膜上带上正电荷,能够去除4~5个LOG的大肠杆菌内毒素.但是该方法使用时要注意, 您的主药成分不能是和热源一样,在该PH条件下带负电,否则您就含量不合格了. 相应的产品有相应的FDA认可的验证文件(4~5个LOG).它目前用在纯水制备的最后一道工序,紫外线消毒后同时去除细菌和热源,效果很好.国外和国内均有不少应用.
3, 目前世界上唯一经FDA认可的具有相应验证文件的产品是日本旭化成生产的6K的中空纤维膜柱,从实验室但Pilot到生产规模全有产品.但是使用该产品的前提条件是你的产品API不能是大分子物质,比如蛋白,如果分子量小于2K,最好是1000道尔顿以下最好,所以他适合于中药注射剂或者化学药注射剂的去除热源.目前国内有厂家应用.
4,用超滤膜包去除热源,需要试验.因为您的样品污染热源的主要分子量分布和您的产品是有关系的,到底主要分布在多少分子量范围,而且是强致热的成分?您需要实验,然后选择合适的切割分子量的膜包也是可以的,要是您的热源分子量分布和您的目标物质分子量近似,那是您的不幸!您就不能选择这样的方法.国内用的比较多的是小分子物质去除热源,比如用10K的膜包去除胸腺肽的热源.我还遇到过用1000K去除热源的生产例子.
5, 比较有效的方法还有层析法,上文Chromatography已经有介绍.该方法如果选择好的话,应该非常有效.唯一遗憾的是价格可能高一点,但是还是可以接受的.
6, 活性炭当然是除热源的方法之一,但是有2个问题:a,在低温下的去除热源是很不靠谱的.你需要验证,不能仅凭一次结果断定.活性炭的吸附热力学是与温度很有关系的.我个人认为低温下是很难有效的.b,它吸附热源的时候同时吸附API或者目标物质,你的损失会很大.要是您的API不值钱,那也罢了,就象大输液那样,谁也不在意Glucosi的被吸附.

Ⅳ 什么是热源，污染热源的途径有那些，除去热源的方法

产生热的东西就是热源；
污染热源一般指热水排放污染，主要是影响水中生物的生存，像电厂，化工厂，钢厂等等。
除去热源的方法就是降温了，比如修建谅水塔，谅水池等。

Ⅵ 注射剂生产过程中应如何避免污染热原

注射剂必须采用无菌生产工艺并保证最终药品完全符合药典的相关要求，因此，注射剂除应符合制剂的一般要求外，还必须符合药典规定的无热原质量要求：无热原，特别是用量一次超过5ml以上、供静脉注射或脊椎注射的注射剂，热原检查必须符合药典的有关规定。

热原的处理方法主要包括灭活法与分离法两大类。灭活法主要包括干热灭菌法、酸处理、碱处理、氧化剂处理和烷化剂处理等，例如采用干热灭菌柜在250℃ 30min以上可以焚化细菌内毒素，或在线清洗工作站采用2%碱液循环清洗去除制药配液系统中的细菌内毒素等；

分离法主要包含吸附法、膜分离法和蒸馏法等，例如，制备纯化水时控制细菌内毒素的方法主要包括活性炭吸附、超滤、反渗透与蒸馏等工艺，而在注射用水的制备过程中，吸附法、膜分离法和蒸馏法现已被成熟应用于去除原水中的细菌内毒素。

(6)简述注射剂污染热源的途径以及去除方法扩展阅读

热原可以通过原料、溶剂、容器具带入，制备过程中污染，灭菌不彻底或包装不严也产生热原。原料带入是主要，中药注射剂的原料是各种草药，来源复杂，质量不保证，包装不好，贮存时间太长，受污染等都会产生热原。

热原具有耐热性、滤过性、水溶性、不挥发性、吸附性，能被强酸、强碱、强氧化剂及超声波破坏等特点。在注射剂通常灭菌的条件下，往往不足以破坏热原，因此药品生产中必须保证防止热原污染和污染之后如何设法除去热原。

为了控制中药注射液不良反应率，《中国药典》后来规定需要采用家兔热原检测法进行注射击剂热原安全性检查。

Ⅶ 注射剂污染热源的主要途径有哪些如何防止热源污染

在注射剂生产过程中应如何让避免污染热源

Ⅷ 简述热原的组成、性质、除去方法以及检查方法。

热原系指由微生物产生的能引起恒温动物体温异常升高的致热物质。它包括细菌性热原、内源性高分子热原、内源性低分子热原及化学热原等。这里所指的“热原”，主要是指细菌性热原，是某些细菌的代谢产物、细菌尸体及内毒素。致热能力最强的是革兰氏阴性杆菌的产物，其次是革兰阳性杆菌类，革兰阳性球菌则较弱，霉菌、酵母菌、甚至病毒也能产生热原。

热原 - 简介
热原通常是磷脂多醇与蛋白质结合而成的复合物。磷脂多醇是复合物的活性中心，致热作用最强。其化学组成因菌种不同而有所差异。分子量为5×104～5×105，分子量越大致热作用也越强。

系能够致热的微生物的尸体及其代谢产物，即细菌的一种内毒素。细菌、霉菌、病毒均可产生热原。热原最主要特性为耐热性，其为由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合物，存在于细菌的细胞和固体膜之间。脂多糖是内毒素的主要成分，具很强的热原活性。热原分子量为10×105左右。热原具耐热性、滤过性、水溶性、不挥发性。当热原被输入人体后，约0.5h后，使人发冷寒战、高热、出汗、恶心、呕吐、昏迷甚至危及生命，可于注射剂灭菌时根据其特性彻底破坏热原。

注入人体的注射剂中含有热原量达1μg/kg就可引起不良反应，发热反应通常在注入1小时后出现，可使人体产生发冷、寒颤、发热、出汗、恶心、呕吐等症状，有时体温可升至40℃以上，严重者甚至昏迷、虚脱，如不及时抢救，可危及生命。该现象称为“热原反应”。

热原没有多少这一概念， 《中国药典》2005年版规定热原检查采用家兔法，细菌内毒素检查采用鲎试剂法。

1、热原检查法

由于家兔对热原的反应与人基本相似，目前家兔法仍为各国药典规定的检查热原的法定方法。《中国药典》2005年版规定的热原检查法系将一定剂量的供试品，静脉注入家兔体内，在规定时间内，观察家兔体温升高的情况，以判定供试品中所含热原的限度是否符合规定。检查结果的准确性和一致性取决于试验动物的状况、试验室条件和操作的规范性。家兔法检测内毒素的灵敏度为0.001μg/ml,试验结果接近人体真实情况，但操作繁琐费时，不能用于注射剂生产过程中的质量监控，且不适用于放射性药物、肿瘤抑制剂等细胞毒性药物制剂。

2．细菌内毒素检查法

细菌内毒素检查法系利用鲎试剂来检测或量化由革兰阴性菌产生的细菌内毒素，以判断供试品中细菌内毒素的限量是否符合规定的一种方法．细菌内毒素的量用内毒素单位（EU）表示。

细菌内毒素检查包括凝胶法和光度测定法两种方法，前者利用鲎试剂与细菌内毒素产生凝集反应的原理来检测或半定量内毒素，后者包括浊度法和显色基质法，系分别利用鲎试剂与内毒素反应过程中的浊度变化及产生的凝固酶使特定底物释放出呈色团的多少来测定内毒素。

鲎试剂法检查内毒素的灵敏度为0.0001μg/ml,比家兔法灵敏10倍，操作简单易行，试验费用低，结果迅速可靠，适用于注射剂生产过程中的热原控制和家兔法不能检测的某些细胞毒性药物制剂，但其对革兰阴性菌以外的内毒素不灵敏，目前尚不能完全代替家兔法。

Ⅸ 什么是热原简述热原的性质、热原的污染途径及除去热原的方法.

答：热原是微生物产生的内毒素,是由磷脂、脂多糖和蛋白质组成的复专合物,其中脂多糖是活性中心属.热原的性质：①耐热性；②水溶性；③不挥发性；④滤过性；⑤吸附性；⑥可被化学试剂破坏；⑦超声波等也能破坏热原.污染热原的途径：①经溶剂带入；②从原辅料中带入；③经容器、用具、管道和装置等带入；④经制备过程带入；⑤灭菌后带入；⑥经输液器带入.除去热原的方法：①容器上热原的除去,可用高温法或酸碱法；②水中热原的除去,可用离子交换法、凝胶过滤法、蒸馏法、反渗透法等；③溶液中热原的除去,可用吸附法和超滤法. 查看原帖>>