基因工程葯物的審批程序

Ⅰ 基因工程葯物的干擾素

當人或動物受到某種病毒感染時，體內會產生一種物質，它會阻止或干擾人體再次受到病毒感染，故人們把此種物質稱為干擾素（Interfero,簡稱IFN），是1957年英國科學家多薩克斯（Lossaacs）和林德曼（Lindenmann）在研究流感病毒干擾現象時發現的。干擾素具有廣譜抗病毒的效能，是一種治療乙肝的有效葯物，國際上批准治療丙型病毒性肝炎的葯物只有它。但是，通常情況下人體內干擾素基因處於睡眠狀態，因而血中一般測不到干擾素。只有在發生病毒感染或受到干擾素誘導物的誘導時，人體內的干擾素基因才會蘇醒，開始產生干擾素，但其數量微乎其微。即使經過誘導，從人血中提取1mg干擾素，需要人血8000ml，其成本高得驚人。據計算：要獲取1磅（453g）純干擾素，其成本高達200億美元。使大多數病人沒有使用干擾素的能力。1980年後，干擾素與乙肝疫苗一樣，採用基因工程進行生產，其基本原理及操作流程與乙肝疫苗十分類似。現在要獲取1磅（453g）純干擾素，其成本不到1億美元。基因工程生產出來的大量干擾素，是基因工程葯物對人類的又一重大貢獻。
隨著基因工程技術的進展，基因工程葯物正在不斷增加，創造了可以長期獲取更大利潤的商機。

Ⅱ 基因工程葯製造的主要程序有哪些

基因工程葯物是先確定對某種疾病有預防和治療作用的蛋白質，然後回將控制該蛋白質合成過答程的基因取出來，經過一系列基因操作，最後將該基因放入可以大量生產的受體細胞中去，這些受體細胞包括細菌、酵母菌、動物或動物細胞、植物或植物細胞，在受體細胞不斷繁殖過程中，大規模生產具有預防和治療這些疾病的蛋白質，即基因疫苗或葯物。轉基因動物是指將特定的外源基因導入動物受精卵或胚胎，使之穩定整合於動物的染色體基因組並能遺傳給後代的一類動物。所以，基因工程葯物不一定來源於轉基因動物生產。

Ⅲ 簡述基因工程葯物生產的基本過程

首先我們要知道葯物是那種生物產生的（一般基因工程葯物都是蛋白質類）內，那麼蛋白質背後的操縱者容一定時基因DNA，把這段可以產生這種蛋白質的生物細胞中的基因找到。然後導入到其他可以大量轉錄翻譯這種葯物蛋白的受體細胞中（大多為微生物細胞），讓其成功產生葯物蛋白。

Ⅳ 簡述基因工程葯物製造的主要程序。

書上都有，如《基因工程》。

Ⅳ 簡述基因工程葯物生產的基本過程

基因工程簡介

我們常常說基因是生物體進行生命活動的「藍圖」，這是因為生物體可以通過基因的特異性表達，來完成各種生命活動。例如，青黴菌能夠產生出對人類有用的抗生素——青黴素；豆科植物的根瘤菌能夠固定空氣中的氮；家蠶能夠吐出絲……那麼，人們能不能通過改造生物體的基因，定向地改變生物的遺傳特性呢？比如，通過對基因進行改造和重新組合，讓禾本科的植物也能夠固定空氣中的氮，讓細菌「吐出」蠶絲，讓微生物生產出人的胰島素、干擾素等珍貴的葯物。科學家們經過多年的努力，終於在20世紀70年代，創立了一種能夠定向改造生物的新技術——基因工程。那麼，什麼是基因工程呢？基因工程又是怎樣改變生物遺傳特性的呢？

一 基因工程的基本內容

基因工程又叫做基因拼接技術或DNA重組技術。這種技術是在生物體外，通過對DNA分子進行人工「剪切」和「拼接」，對生物的基因進行改造和重新組合，然後導入受體細胞內進行無性繁殖，使重組基因在受體細胞內表達，產生出人類所需要的基因產物。通俗地說，就是按照人們的主觀意願，把一種生物的個別基因復制出來，加以修飾改造，然後放到另一種生物的細胞里，定向地改造生物的遺傳性狀。

基因工程是在DNA分子水平上進行設計施工的。DNA分子的直徑只有2.0nm(粗細只有頭發絲的十萬分之一)，其長度也是極其短小的。如流感嗜血桿菌的DNA，長度只有0.83?m，即使是較大的大腸桿菌，其長度也只有1.36?m。要在如此微小的DNA分子上進行剪切和拼接，是一項非常精細的工作，必須要有專門的工具。

Ⅵ 簡述基因工程葯物的質量控制

找到一篇論文，希望對你有所幫助

淺議基因工程葯物的質量控制

生命科學正成為21世紀的領頭科學。生物葯物毒性低、副作用小、容易為人體吸收，因此在葯品中比例趨增。自1982年全世界第一個基因重組新葯「人胰島素」在美國上市以來，美國現已有近百種基因工程重組生物技術葯物獲FDA批准上市〔1〕；自1989年我國批准了第一個在我國生產的基因工程葯物重組人干擾素α1b，現已正式批准上市的達20種。《中國葯典》（2000年版）首次載入了基因工程產品。

目前，基因工程葯物主要有重組蛋白質或多肽類、抗體和疫苗3大類。此類葯物的出現和發展，給葯物分析帶來了新的挑戰，由於其可能含有用傳統生產方法不可能存在的有害物質，所以這類產品的質量控制與傳統方法生產的產品有本質的差別。鑒於這類產品生產工藝的特殊性，除需要鑒定最終產品外，還需從基因的來源及確證、菌種的鑒定、原始細胞庫等方面提出質量控制的要求，對培養、純化等每個生產環節嚴格控制，才能保證最終產品的有效性、安全性和一致性。由於產品有其固定的易變性，質量控制尚無非常成熟的經驗和方法，本文在此就有關問題作一簡述。

1 質量控制要點

1.1 原材料

主要是對目的基因、表達載體及宿主細胞（如細菌、酵母、哺乳細胞和昆蟲細胞）的檢查，以及使用它們時制訂嚴格要求，否則就無從保證產品質量的安全性和一致性，並可能產生不希望產生的遺傳誘導的變化。

1.2 培養過程

無論是發酵還是細胞生產，關鍵是保證基因的穩定性、一致性和不被污染。主要控制的有生產用細胞庫、有限代次的生產、連續培養過程。

1.3 純化工藝過程

要求能保證去除微量DNA、糖類、殘余宿主蛋白質、純化過程帶入的有害化學物質、致熱原，或者將這類雜質減少至允許量。

1.4 最終產品

主要表現在生物學效價測定、蛋白質純度檢查、蛋白質的比活性、蛋白質的性質鑒定幾個方面。

1.5 雜質檢測

蛋白類，由於降解、聚合或者錯誤折疊而造成的目的蛋白變構體在體內往往會導致抗體的產生；非蛋白類，主要有細菌、病毒、熱原質和DNA幾種類型，往往在極低的水平就可以產生嚴重的危害作用。

1.6 安全性試驗

其中的無菌試驗、熱原試驗、安全性和毒性試驗按我國新頒布的《中國生物製品規程》進行。

2 基因工程葯物的檢驗

基因工程葯物的質量控制需要採用理化、免疫學及生物學的方法共同實現。目前在基因工程葯物的質量控制中，理化測定代替生物測定成為趨勢，生物測定已退居為產品批准上市前做基礎研究的生物活性驗證手段。下面為成品理化性質的檢定。

2.1 蛋白質含量

通常是測定溶液中蛋白質的濃度，由於每一種蛋白質都含有恆定量的氮元素，因此可以通過測定樣品蛋白質中的氮含量來對蛋白質定量。常用的方法有光吸收法、雙縮脲法、福林-酚法等。

2.2 蛋白質純度

是一個重要的指標。一般指是否含有其他雜蛋白，而不包括鹽、緩沖液離子、十二烷基硫酸鈉（SDS）等小分子在內，根據中國生物製品檢定規程，要求考慮上述小分子的存在與否。常用的方法有聚丙烯醯胺凝膠電泳（PAGE）、等電聚焦（IEF）、毛細管電泳（HPCE）、高效液相色譜（HPLC）等。

2.3 蛋白質的分子量測定

常用的方法有SDS-PAGE、HPCE、質譜法等。

2.4 蛋白質等電點的測定

理論上，一種蛋白質只有一個等電點。常用的方法有IEF法等。

2.5 氨基酸組成分析

可以和標准樣品進行比較，以確認重組蛋白質的氨基酸組成是否和天然的蛋白質的氨基酸組成一樣，如果是未知蛋白質，可以到蛋白質資料庫中查閱，看和哪一種已知蛋白質組成相同，再做進一步確認，或者可能是一種新的蛋白質。常用的方法有水解蛋白質或多肽、氨基酸衍生方法（茚三酮法、熒光胺法等）等。

2.6 部分氨基酸序列分析

首先將氨基酸一個一個依次從蛋白質或者多肽的末端（N端或C端）切割下來，有化學法和酶法（化學法用得較多）；然後在氨基酸殘基上衍生一個生色集團，通過HPLC法進行分離測定。包括N端氨基酸分析和C端氨基酸分析。

2.7 肽圖分析

根據蛋白質分子量大小以及氨基酸組成特點，使用專一性較強的蛋白水解酶作用於特殊的肽鏈位點，將蛋白質裂解成較小的片斷，通過一定的分離檢測手段形成特徵性的指紋圖譜來進行分析。

3 方法及技術應用

大都採用適合於肽、蛋白質、多糖等大分子化合物的現代色譜、光譜綜合性方法。

3.1 質譜分析

質譜技術（MS）包括MS聯用廣泛應用於蛋白質的純度鑒定、分子量測定、序列測定、肽譜分析、二硫鍵測定、乙醯、糖基化等研究中，前景廣闊。MS可以測定一個未知蛋白質或者不純蛋白質各個組分的分子量（可高達幾十萬甚至幾百萬），同時可以定出較復雜的蛋白質裂解的每個肽片段的分子量及其序列；可以解決一些用經典的蛋白質結構測定方法難以解決的問題，如N端封閉的肽和環肽樣品。常用的有快原子轟擊質譜技術（FAB）、電噴霧質譜技術（ESI）、基質輔助激光解析質譜技術（MALDI）等。

3.2 核磁共振技術（NMR）

近來出現了二維、三維乃至四維NMR技術，提供了生物大分子的三維結構信息、局部結構以及構象動力學方面的信息；NMR技術還可以應用到鑒定蛋白質分子中某些原子與配體中某些原子間的相互接觸，研究大分子間以及它們與小分子之間相互作用和分子識別。大致步驟為：研究樣品的選擇和制備、NMR數據的採集與數據處理、質子自旋系統的識別與信號歸屬、決定結構約束因子和分析規則二級結構、計算出符合約束因子的三維結構和進行結構精修。

3.3 雙相電泳技術

雙相凝膠電泳即等電聚焦/十二烷基硫酸鈉-聚丙烯醯胺凝膠電泳（INF/SDS-PAGE），分離系統應用了蛋白質分子的兩個特性對其進行分離，第一相是根據不同蛋白質分子所帶電荷量的差異，用等電聚焦技術分離蛋白質；第二相是根據不同蛋白質分子量大小的不同，與SDS結合後在聚丙烯醯胺凝膠中遷移的速度不同達到分離蛋白質的目的。隨著技術的不斷改進，結合同位素標記技術靈敏度逐漸提高，其應用范圍更加廣泛。

3.4 蛋白質的二硫鍵分析

二硫鍵是否正確配對，對生物活性至關重要。方法有前述的MS法。

4 臨床前安全性評價

指導原則適用於利用細菌、酵母、昆蟲、植物和哺乳動物細胞等表達系統從特徵性細胞中得到的葯物，但不包括常規細胞細菌和病毒疫苗或細胞和基因治療。

在設計方案時應考慮：相關動物種屬的選擇；動物的數量；給葯方案；免疫原性；使用過程中受試動物的穩定性和量的恆定。

要求包括：安全葯理學；暴露水平評價（葯代和毒代動力學）；單次給葯毒性研究和重復給葯毒性評價；免疫毒性研究；生殖和發育毒性研究；遺傳毒性研究；致癌毒性研究；局部耐受性研究等8個方面。

每一種生物技術葯品是獨特的，因此應根據葯品的具體情況制定不同的安全性評價方案。生物技術葯品的不良反應是其葯理作用的放大，應選擇最為相關的動物對其進行臨床前安全性評價，再結合其生物學活性、葯效和葯代的資料，就能得到有用的葯品安全性信息。

20年來，我國雖然對生物技術葯物分析研究做了大量的基礎性工作，但仍有許多新問題、新情況需要認真對待，以適應時代變革的要求。我國生物葯物分析的整體水平與發達國家相比，發展還極不平衡，更為先進的分析化學技術還不能及時地應用於生物葯物的分析領域；對新興生物技術葯物的有效質量控制體系還未形成；相關的基礎性研究還處於起步階段，已滯後於生物技術葯物本身的發展水平。這些都是亟待我們發展和努力的。

參考資料：http://www.39kf.com/cooperate/qk/medicalpractice/0511/2006-08-20-238874.shtml

Ⅶ 基因工程葯物到2020年有什麼突破性進展

基因工程此案如今的應用，
在生產領域,
人們可以利用基因技術,
生產轉基因食品....
在基因工程研究的關鍵技術，和成果產業化方面均有突破性的進展。

Ⅷ 基因工程葯物研製有哪些主要過程

基因工程葯物的生產必須首先獲得目的基因，然後用限制性內切酶和連接酶將所需目的基因插入適當的載體質粒或噬菌體中並轉入大腸桿菌或其他宿主菌（細胞），以便大量復制目的基因。對目的基因要進行限制性內切酶和核苷酸序列分析。
目的基因獲得後，最重要的就是使目的基因表達。基因的表達系統有原核生物系統和真核生物化的難易。將目的基因與表達載體重組，轉入合適表達系統，獲得穩定高效表達的基因工程菌（細胞）。
建立適於目的基因高效表達的發酵工藝，以便獲得較高產量的目的基因表達產物。建立起一系列相應的分離純化、質量控制、產品保存等技術。

Ⅸ 簡述基因工程葯物生產的基本過程

用基因工程方法製造的工程菌可以高效率地產生各種高質量、低成本的葯品。進行內基因操作一般要四個步容驟。
1、提取目的基因，有兩條途徑：一是從供體細胞的DNA中直接分離；二是人工合成。
2、目的基因與運載體結合。質粒是最常用的運載體，所以這一步也叫重組質粒。
3、將目的基因導入受體細胞。目的基因到入受體細胞後就可以隨著受體細胞的繁殖而復制，由於細菌的繁殖速度非常快，在很短的時間內就能獲得大量的目的基因。
4目的基因的檢測和表達。在完成上述步驟後在全部受體細胞中真正能夠攝入重組DNA分子的受體細胞是很少的。因此，必須對受體細胞進行檢測。重組的DNA分子進入受體細胞後，受體細胞必須表現出特定的性狀才能說明目的基因完成了表達過程。
不知道對你有沒有幫助啊。嘻嘻

Ⅹ 簡述基因工程葯物製造主要程序

目前基因工程制葯不大景氣，一個工廠就夠一個國家用的了，競爭太激烈。具體可以看書。