簡述注射劑污染熱源的途徑以及去除方法

Ⅰ 注射劑用什麼方法除熱原最好

注射劑生產中，原輔料、溶劑本身附有大量的熱原物質。熱原的體積很小，一般為0.5~5納米，可通過一般濾器；常用的除菌濾器孔徑也在0.1~0.8微米之間，對熱原不能完全濾除；超濾膜孔徑為0.001~0.02微米，能除去熱原，但對葯液主葯成分截留較嚴重，不經濟，局限性大。活性炭對熱原有較強的吸附作用，且有助濾脫色作用，在注射液生產中被廣泛使用，但使用時用量一定要視原料質量、葯液澄明度和其本身質量而定，一般為溶液總量的0.1%~1%。可以說，活性炭是去除熱原的一種有效手段，但是在使用中要根據不同的情況確定其使用方式。

Ⅱ 什麼是熱原簡述熱原的性質，熱原的污染途徑及去除熱原的方法

熱原（pyrogen）系指能引起恆溫動物體溫異常升高的致熱物質。它包括細菌性熱原、內源性高分子熱原、內源性低分子熱原及化學熱原等。這里所指的「熱原」，主要是指細菌性熱原，是某些細菌的代謝產物、細菌屍體及內毒素。致熱能力最強的是革蘭氏陰性桿菌的產物，其次是革蘭陽性桿菌類，革蘭陽性球菌則較弱，黴菌、酵母菌、甚至病毒也能產生熱原。
發熱機理
熱原——白細胞(WBC)——吞噬——白細胞崩解，釋放內源性致熱原——作用於體溫調節中樞——產熱增加、散熱減少——體溫上升。
檢查方法
熱原檢查（家兔法）
由於家兔對熱原的反應與人基本相似，家兔法為各國葯典規定的檢查熱原的法定方法。
《中國葯典》2005年版規定的熱原檢查法系將一定劑量的供試品，靜脈注入家兔體內，在規定時間內，觀察家兔體溫升高的情況，以判定供試品中所含熱原的限度是否符合規定。
檢查結果的准確性和一致性取決於試驗動物的狀況、試驗室條件和操作的規范性。家兔法檢測內毒素的靈敏度為0.001μg/ml,試驗結果接近人體真實情況，但操作繁瑣費時，不能用於注射劑生產過程中的質量監控，且不適用於放射性葯物、腫瘤抑制劑等細胞毒性葯物制劑。
細菌內毒素檢查法（鱟試劑法）
細菌內毒素檢查法系利用鱟試劑來檢測或量化由革蘭陰性菌產生的細菌內毒素，以判斷供試品中細菌內毒素的限量是否符合規定的一種方法．細菌內毒素的量用內毒素單位（EU）表示。
細菌內毒素檢查包括凝膠法和光度測定法兩種方法，前者利用鱟試劑與細菌內毒素產生凝集反應的原理來檢測或半定量內毒素，後者包括濁度法和顯色基質法，系分別利用鱟試劑與內毒素反應過程中的濁度變化及產生的凝固酶使特定底物釋放出呈色團的多少來測定內毒素。
鱟試劑法檢查內毒素的靈敏度為0.0001μg/ml,比家兔法靈敏10倍，操作簡單易行，試驗費用低，結果迅速可靠，適用於注射劑生產過程中的熱原控制和家兔法不能檢測的某些細胞毒性葯物制劑，但其對革蘭陰性菌以外的內毒素不靈敏，鱟試劑法尚不能完全代替家兔法。
熱原除去方法
（一）除去葯液中熱原的方法
1、活性炭吸附法：即在配液時加入0.1-0.5%（溶液體積）的針用一級活性炭，煮沸並攪拌15分鍾，即能除去大部分熱原，而且活性炭還有脫色、助濾、除臭作用。但活性炭也會吸附部分葯液，故使用時應過量投料，但小劑量葯物不宜使用。
2、離子交換法：熱原在水溶液中帶負電，可被陰樹脂所交換，但樹脂易飽和，須經常再生。
3、凝膠過濾法：凝膠為一分子篩，利用熱原與葯物分子量的差異，將兩者分開。但當兩者分子量相差不大時，不宜使用。
4、超濾法：超濾膜的膜孔僅為3.0-15nm，故可有效去除葯液中的細菌與熱原。
（二）除去器具上熱原的方法
1、酸鹼法：因熱原能被強酸、強鹼或強氧化劑等破壞，所以玻璃容器、用具及輸液瓶等均可使用重鉻酸鉀硫酸清潔液浸泡以破壞熱原。
2、高溫法：注射用針頭、針筒及玻璃器皿等，先洗滌潔凈烘乾後，再在180℃加熱2小時或250℃加熱30分鍾以上處理破壞熱原。
（三）除去溶媒中熱原的方法
1、蒸餾法：利用熱原的不揮發性來制備注射用水，但熱原又具有水溶性，所以蒸餾器要有隔沫裝置，擋住霧滴的通過，避免熱原進入蒸餾水中。
2、反滲透法：用醋酸纖維素膜和聚醯胺膜制備注射用水可除去熱原，與蒸餾法相比，具有節約熱能和冷卻水的優點。

Ⅲ 熱原污染的途徑有哪些

1.溶劑帶入：蒸餾器結構不合理，操作不當；注射用水貯存時間過長；
2.原輔料帶入：糖、蛋白質、抗生素類葯品易被污染；醫學|教育|網搜集整理
3.容器、用具、管道和設備等帶入：管理及操作不嚴格；
4.制備過程中的污染：室內潔凈度差，操作時間過長；
5.輸液器帶入：輸液器具不合要求。

Ⅳ 注射劑的熱源污染

1，去除熱源是注射劑工藝很重要也很麻煩的一個問題，很多葯廠因此而返工甚至廢料。所以用什麼方法，什麼設備十分重要。
2，用微濾（0.22um)除熱源不適宜,但是有在微濾的膜上帶上正電荷,能夠去除4~5個LOG的大腸桿菌內毒素.但是該方法使用時要注意, 您的主葯成分不能是和熱源一樣,在該PH條件下帶負電,否則您就含量不合格了. 相應的產品有相應的FDA認可的驗證文件(4~5個LOG).它目前用在純水制備的最後一道工序,紫外線消毒後同時去除細菌和熱源,效果很好.國外和國內均有不少應用.
3, 目前世界上唯一經FDA認可的具有相應驗證文件的產品是日本旭化成生產的6K的中空纖維膜柱,從實驗室但Pilot到生產規模全有產品.但是使用該產品的前提條件是你的產品API不能是大分子物質,比如蛋白,如果分子量小於2K,最好是1000道爾頓以下最好,所以他適合於中葯注射劑或者化學葯注射劑的去除熱源.目前國內有廠家應用.
4,用超濾膜包去除熱源,需要試驗.因為您的樣品污染熱源的主要分子量分布和您的產品是有關系的,到底主要分布在多少分子量范圍,而且是強致熱的成分?您需要實驗,然後選擇合適的切割分子量的膜包也是可以的,要是您的熱源分子量分布和您的目標物質分子量近似,那是您的不幸!您就不能選擇這樣的方法.國內用的比較多的是小分子物質去除熱源,比如用10K的膜包去除胸腺肽的熱源.我還遇到過用1000K去除熱源的生產例子.
5, 比較有效的方法還有層析法,上文Chromatography已經有介紹.該方法如果選擇好的話,應該非常有效.唯一遺憾的是價格可能高一點,但是還是可以接受的.
6, 活性炭當然是除熱源的方法之一,但是有2個問題:a,在低溫下的去除熱源是很不靠譜的.你需要驗證,不能僅憑一次結果斷定.活性炭的吸附熱力學是與溫度很有關系的.我個人認為低溫下是很難有效的.b,它吸附熱源的時候同時吸附API或者目標物質,你的損失會很大.要是您的API不值錢,那也罷了,就象大輸液那樣,誰也不在意Glucosi的被吸附.

Ⅳ 什麼是熱源，污染熱源的途徑有那些，除去熱源的方法

產生熱的東西就是熱源；
污染熱源一般指熱水排放污染，主要是影響水中生物的生存，像電廠，化工廠，鋼廠等等。
除去熱源的方法就是降溫了，比如修建諒水塔，諒水池等。

Ⅵ 注射劑生產過程中應如何避免污染熱原

注射劑必須採用無菌生產工藝並保證最終葯品完全符合葯典的相關要求，因此，注射劑除應符合制劑的一般要求外，還必須符合葯典規定的無熱原質量要求：無熱原，特別是用量一次超過5ml以上、供靜脈注射或脊椎注射的注射劑，熱原檢查必須符合葯典的有關規定。

熱原的處理方法主要包括滅活法與分離法兩大類。滅活法主要包括乾熱滅菌法、酸處理、鹼處理、氧化劑處理和烷化劑處理等，例如採用乾熱滅菌櫃在250℃ 30min以上可以焚化細菌內毒素，或在線清洗工作站採用2%鹼液循環清洗去除制葯配液系統中的細菌內毒素等；

分離法主要包含吸附法、膜分離法和蒸餾法等，例如，制備純化水時控制細菌內毒素的方法主要包括活性炭吸附、超濾、反滲透與蒸餾等工藝，而在注射用水的制備過程中，吸附法、膜分離法和蒸餾法現已被成熟應用於去除原水中的細菌內毒素。

(6)簡述注射劑污染熱源的途徑以及去除方法擴展閱讀

熱原可以通過原料、溶劑、容器具帶入，制備過程中污染，滅菌不徹底或包裝不嚴也產生熱原。原料帶入是主要，中葯注射劑的原料是各種草葯，來源復雜，質量不保證，包裝不好，貯存時間太長，受污染等都會產生熱原。

熱原具有耐熱性、濾過性、水溶性、不揮發性、吸附性，能被強酸、強鹼、強氧化劑及超聲波破壞等特點。在注射劑通常滅菌的條件下，往往不足以破壞熱原，因此葯品生產中必須保證防止熱原污染和污染之後如何設法除去熱原。

為了控制中葯注射液不良反應率，《中國葯典》後來規定需要採用家兔熱原檢測法進行注射擊劑熱原安全性檢查。

Ⅶ 注射劑污染熱源的主要途徑有哪些如何防止熱源污染

在注射劑生產過程中應如何讓避免污染熱源

Ⅷ 簡述熱原的組成、性質、除去方法以及檢查方法。

熱原系指由微生物產生的能引起恆溫動物體溫異常升高的致熱物質。它包括細菌性熱原、內源性高分子熱原、內源性低分子熱原及化學熱原等。這里所指的「熱原」，主要是指細菌性熱原，是某些細菌的代謝產物、細菌屍體及內毒素。致熱能力最強的是革蘭氏陰性桿菌的產物，其次是革蘭陽性桿菌類，革蘭陽性球菌則較弱，黴菌、酵母菌、甚至病毒也能產生熱原。

熱原 - 簡介
熱原通常是磷脂多醇與蛋白質結合而成的復合物。磷脂多醇是復合物的活性中心，致熱作用最強。其化學組成因菌種不同而有所差異。分子量為5×104～5×105，分子量越大致熱作用也越強。

系能夠致熱的微生物的屍體及其代謝產物，即細菌的一種內毒素。細菌、黴菌、病毒均可產生熱原。熱原最主要特性為耐熱性，其為由磷脂、脂多糖和蛋白質所組成的復合物，存在於細菌的細胞和固體膜之間。脂多糖是內毒素的主要成分，具很強的熱原活性。熱原分子量為10×105左右。熱原具耐熱性、濾過性、水溶性、不揮發性。當熱原被輸入人體後，約0.5h後，使人發冷寒戰、高熱、出汗、惡心、嘔吐、昏迷甚至危及生命，可於注射劑滅菌時根據其特性徹底破壞熱原。

注入人體的注射劑中含有熱原量達1μg/kg就可引起不良反應，發熱反應通常在注入1小時後出現，可使人體產生發冷、寒顫、發熱、出汗、惡心、嘔吐等症狀，有時體溫可升至40℃以上，嚴重者甚至昏迷、虛脫，如不及時搶救，可危及生命。該現象稱為「熱原反應」。

熱原沒有多少這一概念， 《中國葯典》2005年版規定熱原檢查採用家兔法，細菌內毒素檢查採用鱟試劑法。

1、熱原檢查法

由於家兔對熱原的反應與人基本相似，目前家兔法仍為各國葯典規定的檢查熱原的法定方法。《中國葯典》2005年版規定的熱原檢查法系將一定劑量的供試品，靜脈注入家兔體內，在規定時間內，觀察家兔體溫升高的情況，以判定供試品中所含熱原的限度是否符合規定。檢查結果的准確性和一致性取決於試驗動物的狀況、試驗室條件和操作的規范性。家兔法檢測內毒素的靈敏度為0.001μg/ml,試驗結果接近人體真實情況，但操作繁瑣費時，不能用於注射劑生產過程中的質量監控，且不適用於放射性葯物、腫瘤抑制劑等細胞毒性葯物制劑。

2．細菌內毒素檢查法

細菌內毒素檢查法系利用鱟試劑來檢測或量化由革蘭陰性菌產生的細菌內毒素，以判斷供試品中細菌內毒素的限量是否符合規定的一種方法．細菌內毒素的量用內毒素單位（EU）表示。

細菌內毒素檢查包括凝膠法和光度測定法兩種方法，前者利用鱟試劑與細菌內毒素產生凝集反應的原理來檢測或半定量內毒素，後者包括濁度法和顯色基質法，系分別利用鱟試劑與內毒素反應過程中的濁度變化及產生的凝固酶使特定底物釋放出呈色團的多少來測定內毒素。

鱟試劑法檢查內毒素的靈敏度為0.0001μg/ml,比家兔法靈敏10倍，操作簡單易行，試驗費用低，結果迅速可靠，適用於注射劑生產過程中的熱原控制和家兔法不能檢測的某些細胞毒性葯物制劑，但其對革蘭陰性菌以外的內毒素不靈敏，目前尚不能完全代替家兔法。

Ⅸ 什麼是熱原簡述熱原的性質、熱原的污染途徑及除去熱原的方法.

答：熱原是微生物產生的內毒素,是由磷脂、脂多糖和蛋白質組成的復專合物,其中脂多糖是活性中心屬.熱原的性質：①耐熱性；②水溶性；③不揮發性；④濾過性；⑤吸附性；⑥可被化學試劑破壞；⑦超聲波等也能破壞熱原.污染熱原的途徑：①經溶劑帶入；②從原輔料中帶入；③經容器、用具、管道和裝置等帶入；④經制備過程帶入；⑤滅菌後帶入；⑥經輸液器帶入.除去熱原的方法：①容器上熱原的除去,可用高溫法或酸鹼法；②水中熱原的除去,可用離子交換法、凝膠過濾法、蒸餾法、反滲透法等；③溶液中熱原的除去,可用吸附法和超濾法. 查看原帖>>